2025年5月9日，北京大学第六医院岳伟华教授课题组与清华大学万科公共卫生与健康学院陈润森副教授、北京大学基础医学院毕文健研究员在Cell Press细胞出版社期刊Cell Reports Medicine发表了题为“Multitrait GWAS of non-suicidal self-injury and the polygenetic effects on child psychopathology and brain structures”的研究论文。北京大学第六医院博士后孙瑶瑶和博士生赵国瑞为本文第一作者。该研究解析了非自杀自伤(NSSI)行为的遗传特征，精细定位了潜在致病变异，发现多基因遗传风险可导致青少年右侧颞极体积减少增加NSSI风险；吸烟显著增加NSSI风险，而休闲娱乐运动则可降低NSSI风险，为早期干预提供了关键选择策略。
研究亮点
•多性状全基因组遗传关联发现了3个NSSI遗传易感区域，海马中与蛋白质转运和信号转导有关的GET1/SH3BGR表达上调与NSSI风险有关
•高NSSI遗传易感性与青少年的NSSI行为、自杀意念、自杀尝试及内外化行为问题有关，由右侧颞极灰质体积减少所介导
•吸烟（尤其母亲围产期吸烟）增加NSSI风险，而休闲娱乐性运动可降低NSSI风险
图1. 图文摘要
研究简介
非自杀自伤(Non-suicidal self-injury, NSSI) 是指个体在缺乏自杀意图的前提下，反复、蓄意损伤自己身体组织的行为，在青少年群体中高发，我国学生NSSI行为终生发生率约24.7%。NSSI行为对个体身体健康、心理健康、社会功能带来长期负面影响，被视为个体未来自杀行为的关键预测因素。既往研究发现NSSI受遗传因素影响，遗传度约37%-59%，但现有研究尚未发现NSSI的遗传易感基因和潜在致病变异，遗传致病因素如何影响大脑结构功能导致NSSI行为仍不清楚。NSSI严重威胁青少年心理健康，已成为世界范围内关注的公共卫生问题，解析其致病机制、探索干预路径，是当前研究的核心挑战。
北京大学第六医院岳伟华教授与清华大学万科公共卫生与健康学院陈润森副教授、北京大学基础医学院毕文健研究员团队通过整合自伤、自杀的遗传特征开展多性状全基因组关联分析（MTAG），突破既往NSSI单表型分析局限性，显著提升遗传位点检测效能，发现了3个全基因组显著的NSSI遗传易感区域：调控轴突导向的DCC，与自杀尝试关联的7q31.2基因间变异，以及与蛋白质转运和信号转导有关的GET1/SH3BGR；进一步在基因水平和脑转录组水平开展关联分析，确认了海马中GET1/SH3BGR表达水平升高与NSSI风险相关；通过精细定位，明确了与NSSI风险有强共定位证据的潜在致病变异SH3BGR rs4281987和GET1 rs2837022。基因通路富集揭示了NSSI的多维度遗传机制，涵盖Notch信号通路、蛋白质运输效率或谷氨酸能传递相关的神经发育、蛋白质稳态、突触信号及认知功能，为解析NSSI致病机制提供了潜在方向。
图2. NSSI关联遗传信号
NSSI在儿童青少年群体高发，因此研究团队进一步利用美国青少年脑认知发育队列（ABCD）验证NSSI的多基因遗传效应，发现：NSSI遗传易感性高的青少年在10-12岁期间出现NSSI行为的风险显著增加14%；NSSI遗传易感性还显著增加青少年的自杀意念，自杀尝试，攻击、违规等外化问题，焦虑抑郁、躯体主诉等内化问题，以及思维和注意力问题。通过对青少年脑结构进行全脑扫描，发现右侧颞极灰质体积减少介导了NSSI的多基因遗传效应。
最后，研究团队借助孟德尔随机化识别NSSI的潜在干预方式，发现：吸烟，尤其是母亲围产期吸烟，显著增加NSSI风险；而休闲娱乐性运动(比如散步、游泳、骑自行车、健身和保龄球等)则可降低NSSI风险，为早期干预提供了有效选择策略。
论文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00192-2
通信作者简介
岳伟华
北京大学第六医院教授、北京大学IDG麦戈文脑科学研究所PI。。主要从事常见精神障碍（如：精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症）的遗传易感性研究，包括对发病风险和药物疗效基因的精细定位及功能注释、多组学验证分析，为阐明常见精神障碍的发病机制和优化个体化治疗方案提供科学依据。主要发现：1）采用基因组学研究策略，发现并验证中国汉族人群精神分裂症的新型易感基因并解析其部分生物功能；2）利用多组学技术揭示遗传变异影响精神分裂症患者基因转录功能及脑影像学特征；3）在基因组水平发现抗精神病药疗效个体差异的新型靶基因且疗效预测效果良好，为阐释精神分裂症发病机制和指导合理用药提供了新思路。相关研究发表在Lancet Psychiatry, Nature Genetics, Cell Discovery, Military Medical Research, Nature Communications, JAMA Network Open，EBioMedicine, Molecular Psychiatry等期刊。主持国家自然科学基金杰青/重点/专项/面上项目、重点研发计划慢病/政府间合作/BT&IT融合项目、北京市科技新星、首都卫生发展重点项目等。